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In einer Kirche auf einer kleinen abgelegenen Insel wurden drei Menschen mit Arsen vergiftet, das sich im Süßstoff befand. Anfangs verlaufen sich alle Spuren, denen Detective Goren (Vincent D'Onofrio) und Detective Bishop (Samantha Buck) nach gehen, im Nichts. Die Ermittler greifen den Fall von drei ansässigen Jungen auf, die vor Monaten bei einem Bootsausflug ums Leben kamen. Es stellt sich heraus, dass es sich damals nicht um einen Unfall handelte, sondern das Boot manipuliert wurde. Als die Detectives weiteren Spuren nachgehen, finden sie einen Zusammenhang mit ihrem aktuellen Fall.

Ein wohlhabender Familienvater wurde zu Tode geschlagen. Detective Goren (Vincent D'Onofrio) und Ersatz-Kollegin Lynn Bishop (Samantha Buck) untersuchen die Familienangehörigen und finden mehrere Verdächtige: die baldige Ex-Frau des Opfers, ein Kindermädchen, das den adoptierten, rumänischen Sohn gehütet hat, sowie eine Tante und einen Onkel, die argwöhnisch erscheinen. Nachdem Goren tiefer in der Vergangenheit der Familie recherchiert hat, ist seine einzige Hoffnung, um Unbeteiligte auszuschließen, ein großes Familientreffen mit allen Verdächtigen.

Die Angestellte einer Firma, die an der Entwicklung von Computerspielen arbeitet, wurde erwürgt aufgefunden. Anhand der Vorliebe des Opfers für Spiele, entdeckt Detective Goren (Vincent D'Onofrio) eine Verbindung zu ihren früheren Arbeitgebern: Neil (T.R. Knight) und Jack (Jordan Bridges), zwei aufstrebende und begabte Spielentwickler, die unter dem Druck stehen, ihr nächstes Erfolgsspiel auf den Markt zu bringen. Die Ermittlungen nehmen eine überraschende Wendung, als Goren einen dritten Partner ausfindig macht, von dem sich Neil und Jack getrennt haben.

Ein begabter Highschool-Basketballspieler ist spurlos verschwunden. Ein Privatdetektiv, der nach dem Schüler suchen sollte, wird ermordet aufgefunden. Goren (Vincent D'Onofrio) und Bishop (Samantha Buck) befragen den Basketballtrainer. Von ihm erfahren sie, dass sein Team viele gute Spieler hat, unter ihnen ein besonderes Talent namens Ben, der bereits ein College-Stipendium hat. Kurz darauf entdeckt die Polizei in der Nähe von Bens Wohnung die Leiche des Vermissten und Goren findet heraus, dass Ben gar nicht so begabt ist wie gesagt wird, sondern dass der Trainer dessen Punkte gefälscht hat.

Als Goren (Vincent D’Onofrio) und Eames (Kathryn Erbe) einen anonymen Brief erhalten, in dem die Frau des verstorbenen Millionärs James Whitney für den Tod ihres Mannes beschuldigt wird, rollen die Ermittler den Fall Whitney noch mal auf. Sie finden heraus, dass der alte Mann tatsächlich keines natürlichen Todes gestorben ist, sondern vergiftet wurde. Zu den Verdächtigen zählen Whitneys Ehefrau Marion (Claire Bloom) und ein Mann namens Harvey (Casey Siemaszko), der Spendenaktionen organisiert und äußerst fragwürdigen Verbindungen zu Marion Whitney pflegt.

Ein nicht vorbestrafter Mann namens Ernie, begeht einen Banküberfall und droht den Bankangestellten mit einer Bombe, die er um den Körper gebunden hat. Obwohl er das Geld erhält, zündet er die Bombe und begeht dabei Selbstmord. Als sich ein ähnlicher Fall ereignet, bei dem sich die unauffällige Hausfrau Margie, ebenfalls mit umgeschnallter Bombe, in eine Bank begibt, kommen die Ermittler Detective Goren (Vincent D’Onofrio) und Detective Eames (Kathryn Erbe) einem Mann namens Donny (Charles Rocket) auf die Spur. Es scheint, als ob er in Wahrheit er hinter den Banküberfällen steckt.

Ein Angestellter eines Pharma-Unternehmens wird ermordet und sein Körper zerstückelt aufgefunden. Detective Eames (Kathryn Erbe) und Detective Goren (Vincent D’Onofrio) finden heraus, dass das Opfer in Ostasiengeschäft verwickelt war und sich Hilfe suchend an einen Freund namens Eric (Daniel Sauli) gewand hat. Die Ermittler entdecken jedoch bald, dass Eric nicht der ist, der er vorgibt zu sein. Der wahre Eric Dunlow liegt aufgrund einer Drogenüberdosis in einem Wachkoma.

Detective Eames (Kathryn Erbe) und Detective Goren (Vincent D’Onofrio) untersuchen den Tod eines jungen Musikers namens Christian. Sie finden heraus, dass er eine Affäre mit der verheirateten Psychologin Dr. Eloise Barnes (Margaret Colin) hatte. Die Ermittler nehmen anfangs Eloises Ehemann Graham (Brent Spiner) ins Visier, merken aber bald, dass auch deren erwachsenen Tochter Camilla in den Fall verwickelt ist. Diese musste schon als Kind die Rolle des Kampfrichters in der Familie einnehmen.

Die Ermittler Eames (Kathryn Erbe) und Goren (Vincent D’Onofrio) untersuchen den Mordfall einer alten Frau, die durch ein anonymes Paket vergiftet wurde. Die Spuren führen zu dem gewieften Erfinder James Bennett (Stephen Colbert), der als Sachverständiger bei einer örtlichen Kirche Dokumente verifizieren soll. Diese könnten die Heiligkeit des Heilers Bruder Jerome aus dem 19. Jahrhundert beweisen. Aber die Ermittlungen der Detectives führen zu großen Konflikten mit der Kirche, denn sie bringen alte Briefe zu tage, die die Heiligsprechung von Jerome in Frage stellen.

Dr. Anna Ford wird vergiftet in einem Pool aufgefunden. Die Neurologin betreute eine Patientin, die sich seit Jahren in einem Wachkoma befindet. Detective Eames (Kathryn Erbe) und Detective Goren (Vincent D’Onofrio) verdächtigen den Sohn der Koma-Patientin, deren Ehemann sowie deren junge Assistentin. Der Fall nimmt jedoch eine ganz neue Dimension an, als die Ermittler von einem Treuhänderfond erfahren und heraus finden, dass die ermordete Dr. Ford Kommunikationsexperimente mit Komapatienten durchführte.

Goren (Vincent D'Onofrio) und Eames (Kathryn Erbe) werden in einen Pferdestall gerufen, in dem die Tierärztin Molly Sims tot aufgefunden wurde. Bei ihren Recherchen finden die beiden Ermittler Laborberichte, die Molly eilig anforderte. Doch das Pferd, von dem die Proben entnommen wurden, ist nicht mehr auffindbar. Goren und Eames entdecken es schließlich in einer Quarantänestation. Dort erfahren sie von Dale, der nicht nur ein Verhältnis mit seiner Arbeitgeberin, einer Gutsverwalterin hat, die zudem auch noch schwanger von ihm ist. Mysteriöserweise will Dales Frau eben dieses Gut kaufen…

Während eines entscheidenden Prozesses gegen die Mafia, wird einer der Hauptzeugen der Staatsanwaltschaft getötet. Perez, der ermittelnde Staatanwalt drängt Goren (Vincent D'Onofrio) und Eames (Kathryn Erbe), schnell den Schuldigen ausfindig zu machen. Kurze Zeit später wird Perez' Frau überfallen und schwer verletzt. Für die beiden Ermittler werden ihre Recherchen zu einem Wettlauf gegen die Zeit. Sie finden zwar schnell einen Verdächtigen. Doch um der Mafia etwas nachweisen zu können, brauchen sie mehr Zeit.

Während der Totenwache für die verstorbene Mrs. Pearce wurde ihr Lieblingsring, den sie mit ins Grab nehmen sollte, entwendet. Kurz nachdem ihre Tochter Danielle den Diebstahl der Polizei gemeldet hat, wird diese überfahren. Bei ihren Ermittlungen stoßen Goren (Vincent D'Onofrio) und Eames (Kathryn Erbe) auf Mrs. Pearces Arzt, in dessen Kartei sie 248 Patienten von ihm ausfindig machen, die auf eine ähnliche Art und Weise beerdigt wurden, wie es bei Mrs. Paerce geschehen sollte. Und die Toten haben eine Gemeinsamkeit: All ihre Verwandten haben einen Schmuckdiebstahl an den Leichen gemeldet.

Drei Latinos wurden mit ein und derselben Waffe erschossen. Die Tatwaffe ist auf einen Polizisten registriert, der zudem kurz nach dem Tatzeitpunkt schwer verletzt aus einem U-Bahnschacht gerettet wurde. Für Goren (Vincent D'Onofrio) und Eames (Kathryn Erbe) steht er sofort als Hauptverdächtiger fest. Allerdings stellt sich heraus, dass der schlafwandelnde Polizist die Tat gar nicht begangen haben kann. Die beiden Detectives vermuten, dass der Täter jemand aus seinem Umfeld gewesen sein muss, der die Krankheit kennt und daher ausnutzen wollte.

Ray Garnett, ein ehemaliger Tabletten-abhängiger Radiomoderator, wird tot auf einer Fähre gefunden. Wurde Garnett, der seinen Anrufern immer wieder Geständnisse entlocken konnte, Opfer eines Attentats? Goren (Vincent D'Onofrio) und Eames (Kathryn Erbe) stoßen bei ihren Ermittlungen auf Nelda, Garnetts Krankenschwester.

Der Tod des Fotografen Gerhardt Heltmann (Sam Tsoutsouvas), führt die Detectives bei ihren Nachforschungen zu Spencer (Glenn Fitzgerald), einem seiner Kunden. Für ihn fotografierte er Frauen, die große Ähnlichkeit mit Spencers Mutter haben. Die Ermittlungen ergeben, dass Heltmann keine weiteren Aufträge wegen moralischer Bedenken von ihm annehmen wollte. Zudem machen sie eine erschreckende Entdeckung: Die Frauen auf den Fotos waren zu dem Zeitpunkt der Aufnahme bereits tot.

Die Tänzerin Amanda Norman (Shannon McGinnis) wird in einer Parkanlage leblos aufgefunden. Alles deutet auf Mord hin. Nachdem die Ermittlungen in mehreren Sackgassen endeten, scheint auf einem Überwachungsvideo der wahre Täter, John Tagman (Neil Patrick Harris), gefunden. Allerdings ist ihm nichts nachzuweisen, da die Bilder ihn nicht eindeutig überführen. Goren (Vincent D'Onofrio) plant ein Verhör, in dem Tagman überführt werden soll.

Nach dem Mord an einem Juwelendieb, gelingt es Goren (Vincent D'Onofrio) und Eames (Kathryn Erbe) dessen Komplizin ausfindig zu machen. Schnell stellt sich heraus, dass sie die Geliebte einer ehemaligen Verdächtigen, Nicole Wallace (Olivia d'Abo), ist, mit der Goren noch eine Rechnung offen hat. Als die Ermittler weiter in die persönliche und berufliche Beziehung des lesbischen Liebespaares vordringen, werden sie auf eine Verschwörung aufmerksam, die den Tod von Wallaces Exmann beabsichtigte. Der allerdings ist die einzige Person, die Wallace belasten kann.

Goren (Vincent D'Onofrio) und Eames (Kathryn Erbe) gehen dem Mord an einer bekannten Atheistin nach. Diese wurde zusammen mit ihrer Enkelin, April (Mara Hobel), entführt. Im Gegensatz zu ihrer Großmutter gelang der Enkelin die Flucht. Im Laufe der Ermittlungen werden zwei der drei Kidnapper ermordet aufgefunden. Eine weitere Spur bringt die Detectives zu Aprils Masseur der mit seiner Kundin offenbar eine engere Beziehung hat. Stecken beide womöglich unter einer Decke?

Vicky (Amelia Campbell), eine junge Frau, die sich in ihrer Freizeit um Obdachlose kümmert, wird tot aufgefunden. Offensichtlich wurde sie, auf der Suche nach einem ihrer Schützlinge ermordet. Im Laufe ihrer Nachforschungen, finden Goren (Vincent D'Onofrio) und Eames (Kathryn Erbe) heraus, dass es weitere Opfer gibt, die auf dieselbe Art und Weise zu Tode gekommen sind, wie Vicky: durch einen Schuss aus unmittelbarer Nähe.

Goren (Vincent D'Onofrio) und Eames (Kathryn Erbe) wollen einen Mann hinter Gitter bringen, der seine Familie tyrannisiert und seiner schwer selbstmordgefährdeten Frau, Doreen (Carrie Preston), keine Beachtung schenkt. Allerdings reichen die Beweise nicht aus. Als der Wagen der psychisch kranken Eherfrau explodiert und nur sie und ihr ältester Sohn überleben, werden die Ermittler stutzig. Geht die Explosion auf ihre Krankheit zurück oder war es der Versuch, der Tyrannei ihres Mannes zu entkommen?

Meisterdieb Wesley (David Harbour), der es auf antikes Silber abgesehen hat, wird gefasst. Ihm wird neben dem Diebstahl kostbarer Silberlöffel auch der Mord an einer Spezialistin eines Auktionshauses vorgeworfen. Als auf Wesleys Grund eine große Menge Geld gefunden wird, scheint klar, wer der Dieb ist. Doch ist er auch für den Mord verantwortlich?

Der angesehene Physiker John Manotti (Marla Sucharetza) steht kurz davor, eine neue Theorie auf dem Gebiet der Quantenphysik zu veröffentlichen. Doch dann wird sein Assistent tot aufgefunden. Als Hauptverdächtigen haben die Ermittler Manottis Ehefrau im Visier. Der Anschlag schien eigentlich ihrem Mann zu gelten, der im Rollstuhl saß, einer Situation die seine Frau überforderte. Doch nach mehreren Widersprüchen geht der Verdacht der Ermittler in eine komplett andere Richtung.

Babysitterin Ann Marie (Missy Doty) gesteht den Mord an Jay Peerson (Ken Krugman) und einen weiteren Mordversuch. Gott habe ihr mit Emails und Fotos den Auftrag dazu gegeben. Der Tote und das letzte Opfer ihres Mordversuchs wohnten beide in einem Nobelhaus, das Nachlässigkeiten beim Bau aufweist. Bald kommt jedoch heraus, dass Ann Marie nicht für den Mord verantwortlich sein kann, da sie keine Kenntnis im Umgang mit der Tatwaffe, einer Kreissäge, hat. Doch wer lässt ihr die Emails zukommen?

Als die junge Allison (Michelle Federer) tot in einem Container aufgefunden wird, führen Gorens (Vincent D'Onofrio) Ermittlungen zum mittlerweile flüchtigen Schachgenie David Blake (Robert Carradine). Der wollte sich das Erbe seiner Mutter in Form von Casino-Chips überbringen lassen. Der Koffer mit den Chips wurde zufälligerweise im gleichen Hotel gebunkert, in dem Allison und ihr Verlobter ihren Urlaub gebucht hatten. Störte Allison Blake während der Übergabe und musste deswegen sterben?

Nachdem die Prostituierte Jocelyn (Kim Director) leblos in einem Sarg gefunden wird, führen die Ermittlungen Goren (Vincent D'Onofrio) und Eames (Kathryn Erbe) zu Dorian (Jamie Harrold), einem Mitglied eines Vampirclubs. Dieser hatte eine besondere Vorliebe: Sex in einer verschlossenen Kiste. Dabei sollte jeder Beteiligte so viel Sauerstoff bekommen, dass es gerade noch zum Überleben reichte. Wie sich herausstellt, starb auch Jocelyn in dem Sarg, den Dorian benutzte. War es Vorsatz oder doch nur ein Unfall?

Nach einer Schießerei in einem Nachtclub scheint es, dass das FBI frühere Drohungen weißer Rassisten ignoriert hatte. Kristen hadert mit ihrer Verpflichtung gegenüber dem FBI und ihrer Gemeinde.

Der zweifache Vater Jim Russo wird gekidnappt, nachdem er versehentlich in illegale Geschäfte verwickelt wurde. Jubal muss eine schwierige Entscheidung hinsichtlich Familie und Zukunft treffen.

Ein Wallstreet-Investor wird ermordet. Die Spur führt in den illegalen Insider-Handel mit Wertpapieren. OA zweifelt an seiner frischen Beziehung mit Mona.

Ein Vorstandsmitglied eines jungen Unternehmens für Medizintechnik wird ermordet. Wer könnte Interesse an dem Tod gehabt haben? OA gerät in eine knifflige familiäre Situation.

Bei einem Autounfall stirbt ein Fotograf. Das Team untersucht den Hergang und stößt auf Ungereimtheiten. Maggie sympathisiert mit einer Witwe, als sie Ähnlichkeiten zum Tod ihres Mannes erkennt.