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Ein Attentäter hält New York in Atem: am helllichten Tag erschießt er wahllos zahlreiche Menschen. Das Vorgehen erinnert das BAU-Team an einen früheren Fall. JJ (A.J. Cook) und ihre Kollegen machen sich auf die Jagd nach dem Mörder. Auf sicher gestellten Überwachungsvideos erkennt Garcia (Kirsten Vangsness), dass es sich bei jedem Mord um einen anderen Täter handelt, der aber die gleiche Kleidung trägt. Die weiteren Ermittlungen fördern zu Tage, dass noch viel mehr dahinter steckt, als zunächst angenommen.

Noch immer halten Terroristen New York in Atem. Nachdem sie wahllos Menschen erschossen haben, zünden sie nun eine Reihe von Bomben. Als eine FBI-Agentin bei der Explosion ihres Autos schwer verletzt wird, muss Hotch (Thomas Gibson) sie selbst ins Krankenhaus bringen, denn die Sanitäter können nicht helfen. In der Zwischenzeit erkennen die restlichen Ermittler, dass ihr Profil falsch war und alles, was die Terroristen bisher getan haben, nur eine Ablenkung gewesen sein könnte.

Eine schreckliche Mordserie erschüttert Ohio. Alle Spuren deuten auf einen Serienmörder hin, der vor einem Jahr hingerichtet wurde. Zuerst glaubt das BAU-Team an einen Nachahmungstäter, der den so genannten "Engelmacher" nur kopiert. Doch die Ermittlungen der Profiler zeigen, dass hinter den Taten viel mehr steckt, als es zunächst den Anschein hat.

Anhänger einer Sekte in Colorado werden beschuldigt, Minderjährige zu missbrauchen. Prentiss (Paget Brewster) und Reid (Matthew Gray Gubler) ermitteln undercover und begleiten die Sozialarbeiterin Nancy Lunde (Karina Logue) auf eine Ranch, die der Sekte als Unterschlupf dient. Ohne ihr Wissen, stürmt eine SWAT-Einheit der Polizei das Anwesen. Der Angriff scheitert und Prentiss und Reid werden von Sektenanführer Cyrus (Luke Perry) als Geiseln genommen. Die Situation spitzt sich zu, als Cyrus den kollektiven Selbstmord vorbereitet.

In Nevada kommt es zu einer Serie von tödlichen Autounfällen. Bei der Untersuchung stellt sich heraus, dass die Unfallopfer immer Paare sind, die schon vorher umgebracht worden sind. Kurz nachdem das BAU-Team die Ermittlungen aufnimmt, wird ein weiteres Pärchen entführt. Den Profilern bleibt nicht mehr viel Zeit, um Täter und Tatort zu finden. Da unterläuft Hotch (Thomas Gibson) ein folgenschwerer Fehler.

In einem kalifornischen Städtchen findet die Polizei ein ermordetes Ehepaar. Wie es scheint, blieb der Täter nach der Tat noch längere Zeit im Haus seiner Opfer und kleidete sich neu ein. Da es schon zwei ähnliche Fälle entlang des Highways 99 gibt, schaltet sich das BAU-Team ein. Auf der Jagd nach dem "Highway 99-Killer" finden die Profiler schnell eine heiße Spur: Der Mörder scheint sich mit Güterzügen durchs Land zu bewegen.

In Las Vegas wird ein fünfjähriger Junge entführt und ermordet. Als ein zweites Kind spurlos verschwindet, schaltet sich das BAU-Team ein. Die Situation im Team ist angespannt, denn die Zeit um das Entführungsopfer lebend zu finden, wird knapp. Besonders Reid (Matthew Gray Gubler) wird von Albträumen geplagt, die mit dem Fall in Verbindung zu stehen scheinen. Als er seine Mutter besucht, die in einer Nervenklinik behandelt wird, stößt er auf ein dunkles Familiengeheimnis.

Reid (Matthew Gray Gubler) untersucht in Las Vegas auf eigene Faust den Mord eines Jungen, der schon Jahrzehnte zurückliegt. Er wird den Verdacht nicht los, dass dieser Fall etwas mit seiner eigenen Kindheit zu tun hat. Rossi (Joe Mantegna) und Morgan (Shemar Moore) beschließen, ihn dabei zu unterstützen. Dabei wird den Profilern klar, dass nicht nur Reids Vater etwas zu verbergen hat. Auch Detective Hyde (Xander Berkeley), der damals ermittelt hatte, hütet ein schlimmes Geheimnis.

Rossi (Joe Mantegna) und Reid (Matthew Gray Gubler) werden von Professor Rothschild (Jason Alexander) angesprochen, der angibt, er habe bereits sieben Frauen getötet. Des Weiteren befänden sich vier Kinder und ihre Erzieherin in seiner Gewalt, die in weniger als zehn Stunden in einem Säuretank den Tod finden sollen. Um die Entführungsopfer zu retten, lassen sich die beiden BAU-Agenten auf ein tödliches Katz- und Mausspiel mit Rothschild ein. Ein Wettlauf gegen die Zeit beginnt.

In Atlanta wird eine Frau ermordet in ihrer Wohnung aufgefunden. Vor ihrem Tod wurde sie aufgeschlitzt und gezwungen, das eigene Blut aufzuwischen. Das vom BAU-Team erstellte Täterprofil deutet auf einen Sadisten mit extremen sexuellen Fantasien hin. Bei der Befragung der Eltern des Opfers begeht Jordan (Meta Golding) einen folgenschweren Fehler, der Hotchs (Thomas Gibson) Vertrauen in sie zerstört.

In Phoenix treibt ein Serienkiller sein Unwesen, der es gezielt auf Polizisten abgesehen hat. Mit eiskalter Präzision schießt ihnen der Täter in den Hals und nimmt Trophäen, um seine Taten zu kennzeichnen. Die örtliche Polizei geht von Bandenmorden aus, die von einem Gangmitglied mit dem Namen "Playboy" organisiert werden. Doch das BAU-Team ist sich sicher, das ein anderer hinter den Morden steckt.

Eine Pilotin wirft ihrem Vorgesetzten sexuelle Nötigung vor. Barba beruft daraufhin ein Geschworenengericht ein, um die Mitschuld ihres Arbeitgebers an dem Verbrechen festzustellen.

Eine Journalistin wird während einer Demonstration Opfer eines Angriffs. Benson und Barba müssen ihre eigenen politischen Überzeugungen beiseitelegen, um den Täter vor Gericht zu bringen.

Eine Familie fordert vor Gericht das Recht auf Sterbehilfe für ihr Kleinkind ein. Barba mischt sich in den außergewöhnlichen Fall ein und bringt damit die gesamte Staatsanwaltschaft in Bedrängnis.

Ein Arzt wird wegen sexuellen Missbrauchs angeklagt. Cassidys Aussage sorgt jedoch dafür, dass das Verfahren zu einem Fehlprozess erklärt wird. Kommt der mutmaßliche Täter ungestraft davon?

Carisi ist entsetzt, als er erfährt, dass seine kleine Nichte Opfer eines sexuellen Übergriffs wurde. Stone muss feststellen, dass es bei dieser Art von Verbrechen selten direkte Zeugen gibt.

Justin Holland bricht auf der Tanzfläche einer Diskothek zusammen und stirbt. Es ist unklar, ob der Drogenabhängige an einer Überdosis starb, oder ermordet wurde. Als dessen Mutter Lorelai, eine ehemalige Stripperin und milliardenschwere Witwe, ebenfalls an einer Überdosis stirbt, gerät ihr Lebensgefährte als Hauptverdächtiger ins Visier von Logan (Chris Noth) und Wheeler (Julianne Nicholson). Alles deutet darauf hin, dass er die Morde begangen hat, um einem ärmlichen Dasein als Chauffeur zu entgehen. Doch als Lorelais Schwester Jolene auftaucht, zweifeln die Ermittler an ihrem Verdacht.

Als Gorens (Vincent D'Onofrio) an Krebs leidende Mutter im Sterben liegt, kämpft er nicht nur gegen die Erinnerungen seiner schmerzhaften Kindheit an, sondern auch gegen die tickende Uhr. Zusammen mit Eames (Kathryn Erbe) ermittelt er in einer grausamen Mordserie, in der ein Fotoalbum, voll mit ermordeten Frauen, eine zentrale Rolle spielt. Viele der Opfer können dem in der Todeszelle sitzenden Ford Brady zugeschrieben werden. Als Goren seine Mutter auf einem der Fotos erkennt, stürzt er in eine tiefe Krise…

Der Polizeirekrut Kenny Li soll für sein mutiges Einschreiten bei einem Überfall vom Bürgermeister persönlich geehrt werden. Doch bevor es dazu kommt, wird er tot im Kofferraum seines Wagens aufgefunden. Logan (Chris Noth) und Wheeler (Julianne Nicholson) erscheint Li's Freundin Bell verdächtig und als sie der Spur weiter auf Grund gehen, finden sie heraus, dass sie einen Obdachlosen ermordet hatte. Damals wurde sie auf Kaution frei gelassen und studiert nun Kriminalpsychologie, in der sie an einer Studie über eine Serienmörderin arbeitet. Eine Tatsache, die den Ermittlern übel aufstößt.

Die Aufklärung eines Mordes an einem Kollegen, ruft bei Eames (Kathryn Erbe) schmerzhafte Erinnerungen hervor. Vor neun Jahren wurde ihr Ehemann Joe Dutton im Dienst erschossen. Jetzt ist auch sein ehemaliger Partner Detective Quinn tot. Goren (Vincent D'Onofrio) und Eames tappen bei der Suche nach einem Verdächtigen lange im Dunklen. Als sie schließlich herausfinden, dass die Tatwaffe eine aus dem Vietnamkrieg stammende Offizierswaffe ist, haben sie endlich eine heiße Spur…

Zach und Eli Rush sind nicht nur Brüder, sie betreiben gemeinsam auch eine erfolgreiche gynäkologische Praxis. Als Zach dort eines abends tot aufgefunden wird, kann Eli ein stichfestes Alibi vorweisen. Dennoch beleuchtet Logan (Chris Noth) zusammen mit seiner neuen Partnerin, Detective Nola Falacci (Alicia Witt) die Vergangenheit von Eli Rush. Wie sich herausstellt, hat er als Samenspender zahlreiche Kinder produziert, die sich nun in einer Selbsthilfegruppe zusammengeschlossen haben. Einem von ihnen ist es dabei inkognito gelungen den Brüdern sehr nahe zu kommen…

Der Mord am Zahnarzt Norm Goldman bringt die psychotisch wirkende Jacqueline Borden als Hauptverdächtige ins Visier von Goren (Vincent D'Onofrio) und Eames (Kathryn Erbe). Sie gibt an, dass ihr Sohn von Goldman vergiftet wurde. Borden war zuvor in Goldmans Praxis eingedrungen, um große Mengen einer Mundspülung mit berauschender Wirkung zu stehlen. Da es sich bei dem Präperat um eine Fälschung handelte, führte die Einnahme zu dessen Tod. Dieser Hinweis deckt einen mächtigen Arzneimittelskandal auf und eröffnet den Ermittlern des Major Case Squads eine Vielzahl an Verdächtigen.

Die Prostituierte Anya Pugach wurde bei Fesselspielen mit einem Pärchen ermordet. Mit Hilfe der Überwachungskamera gelingt es Logan (Chris Noth) und Falacci (Alicia Witt) Noah Brezner als den Mann auf den Bildern zu identifizieren. Nachdem eine Internetbekanntschaft nicht auftauchte, sei er an der Hotelbar von Pugach und einer unbekannten Brünette angesprochen worden. Weil ihm jede Erinnerung an den Abend fehlt, sei er am Morgen danach panisch geflüchtet. Obwohl alle Hinweise darauf deuten, dass er der Täter ist, bleibt für Logan und Falacci ein Restzweifel…

Ein Taucher wurde erstochen am Strand von Cowny Island angespült. Die Ermittlungen ergeben, dass es sich bei dem Toten um Tarek Agiza handelt, der einer islamisch-extremistischen Familie entstammt. Weil Hinweise darauf deuten, dass dieser einen Terroranschlag geplant hat, müssen Goren (Vincent D'Onofrio) und Eames (Kathryn Erbe) mit dem FBI zusammenarbeiten, haben aber Zweifel am Verdacht des FBI. Sie finden heraus, dass am Tag zuvor mehrere Goldmünzen aus dem 19. Jahrhundert gefunden wurden und scheinen damit auf der richtigen Spur zu sein, warum Tarek sterben musste…

Harvey Frye ist Richter in einem brisanten Sorgerechtsstreit zweier Filmstars. Am Abend des Urteilsspruchs, bei dem Frye zugunsten von Christine Mayfield entschied, wurde Monica, Fryes Ehefrau, in der heimischen Küche erschossen. Die Spezialmunition deutet darauf hin, dass der Täter aus großer Entfernung schoss. Als Frye Logan (Chris Noth) und Falacci (Alicia Witt) berichtet, dass er in den vergangen 25 Ehejahren immer für seine Frau kochte, ist klar, dass Monica Opfer einer Verwechslung wurde. Musste Monica sterben, weil jemand mit Harvey Richterspruch nicht einverstanden war?

Kira Danforth wird ermordet in ihrer Wohnung aufgefunden. Brandmale in ihrem Gesicht deuten darauf hin, dass die junge Autorin vor ihrem Tod gefoltert wurde. Darüber hinaus konnten Spuren von hochwertigem Rauschgift gesichert werden, das Kiras Freund Dante in ihrem Apartment versteckt hatte. Die Ermittlungen führen die Detectives in die Schriftsteller-Szene und bringen mehrere Verdächtige ans Tageslicht, die allesamt ein Motiv für den Mord hätten. Unterdessen findet Goren (Vincent D'Onofrio) den entscheidenden Hinweis auf den Täter im Manuskript der Autorin.

In Atlanta wird eine Frau ermordet in ihrer Wohnung aufgefunden. Vor ihrem Tod wurde sie aufgeschlitzt und gezwungen, das eigene Blut aufzuwischen. Das vom BAU-Team erstellte Täterprofil deutet auf einen Sadisten mit extremen sexuellen Fantasien hin. Bei der Befragung der Eltern des Opfers begeht Jordan (Meta Golding) einen folgenschweren Fehler, der Hotchs (Thomas Gibson) Vertrauen in sie zerstört.

In Phoenix treibt ein Serienkiller sein Unwesen, der es gezielt auf Polizisten abgesehen hat. Mit eiskalter Präzision schießt ihnen der Täter in den Hals und nimmt Trophäen, um seine Taten zu kennzeichnen. Die örtliche Polizei geht von Bandenmorden aus, die von einem Gangmitglied mit dem Namen "Playboy" organisiert werden. Doch das BAU-Team ist sich sicher, das ein anderer hinter den Morden steckt.

Ein Serienkiller hält Kalifornien in Atem. Der von den lokalen Medien "Straßenkrieger" genannte Täter schießt auf blonde Frauen, die gerade mit ihrem Auto unterwegs sind. Der Fall gestaltet sich als außerordentlich schwierig, da die verschiedenen Anschläge kein Muster aufweisen und der Täter nicht identifiziert werden kann. Währenddessen stellt JJ (AJ Cook) dem restlichen Team voller Stolz ihr Baby vor.

Eine junge Frau in Florida verschwindet spurlos. Alle Indizien deuten darauf hin, dass es sich um den gleichen Täter handelt, der bereits zuvor drei Frauen getötet hat. Die BAU-Profiler verdächtigen den Anwalt William Harris (Michael Boatman), etwas mit den Morden zu tun zu haben. Doch dieser kennt alle Tricks der Polizei, tritt bei den Befragungen selbstbewusst auf und mimt den Unschuldigen. Als die Frau schließlich ermordet aufgefunden wird, überstürzen sich die Ereignisse.

Die Ermordung eines Ehepaares und die Entführung dessen neunjähriger Tochter ruft das BAU-Team auf den Plan. Als das Mädchen schwer verletzt aufgefunden wird, erfahren die Profiler, dass es sich um mehrere rassistische Täter handelt, die nach einem Mädchen "reinen" Blutes suchen, die zwangsverheiratet werden soll. Kurz darauf kommt es zu einem weiteren Doppelmord. Auch hier fehlt von der Tochter jede Spur.